HUⅡ预处理对大鼠心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护作用及机制
Urotensin Ⅱ(U Ⅱ)是一种生长激素样神经环肽，最早自鱼脊髓尾部下垂体分离得到，由12个氨基酸残基组成的环肽。1998年首次从人体中克隆出人UⅡ(humanUⅡ，hU Ⅱ)，目前已发现该活性肽广泛存在于人等哺乳动物脊髓、脑组织及心血管组织中，是一种十分重要的内源性血管活性物质，其心血管调节作用具有明显的种属差异和浓度依赖性。近来已有文献报道hUⅡ对于大鼠灌流心脏的冠脉血管具有短暂收缩后持续舒张的双相调节效应，我们推测hU Ⅱ可能对心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。尽管有报道其在冠心病的发病机制中有一定的作用，但未见有其抗心肌缺血作用的文献报道。因此，本实验旨在观察hUⅡ预处理对大鼠心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护作用，并初步探讨其机制。 主要研究结果如下： 1、在异丙肾上腺素(Iso)诱发大鼠心肌损伤模型上，hU Ⅱ 0.14～4.2ug/kg能够显著抑制ST段的抬高，hU Ⅱ 1.4、4.2μg/kg组显著提高心肌组织中LDH和CK活性和NO含量，但对心肌组织中MDA含量和SOD活性无明显影响。 2、 hU Ⅱ 1.4、4.2μg/kg对大鼠缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion，IR)时ST段的抬高和心肌梗塞面积均有明显的抑制和减小作用。同时hUⅡ在0.42～4.2 ug/kg范围内能明显降低血清中CK、LDH的活性，提高血清中NO含量及。NOS的活性。hU Ⅱ受体(urotension receptor，UT)拮抗剂urantide对hU Ⅱ抑制IR损伤大鼠心电图及心肌梗塞面积变化有显著的拮抗作用。 3、在大鼠缺血再灌注模型中，心肌组织电镜观察表明，hUⅡ4.2μg/kg能明显改善心肌组织经历缺血再灌注损伤所致的病理改变；hU Ⅱ 4.2μg/kg能显著提高心肌组织中iNOS基因mRNA的表达。 4、在乳鼠心肌细胞缺氧再复氧实验中，hUⅡ(9.5、10、10.5，-logM)能够降低缺氧再复氧过程中心肌细胞内CK的渗漏，提高细胞存活率，提高细胞NOS的活性，促进NO的合成，减少实验大鼠心肌细胞中的心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)释放，并显著地降低细胞内游离的钙离子浓度。 结论： hU Ⅱ对心肌缺血缺氧损伤有明显的保护作用，其机制可能与增加NO合成有关、舒张血管及减轻钙超载有关。
- 作者：
- 丁波
- 学位授予单位：
- 安徽医科大学
- 专业名称：
- 药理学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 陈志武；赵维中
- 中图分类号：
- R542.2；R977.1
- 关键词：
- UROTENSINⅡ；心肌保护；缺血再灌注损伤；药理作用；心肌肌钙蛋白Ⅰ
- human UrotensinⅡ；myocardial ischemia reperfusion；MDA；LDH；CK；NO；NOS；iNOSmRNA；hypoxia-reoxygenation