人脑胶质瘤SKP2、KI-67、P27<'KIP1>和PTEN的表达及其相互关系的研究
背景：胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤，临床预后还不乐观。我们在临床工作中注意到即使是相同病理类型和级别的胶质瘤，治疗效果存在很大差异。治疗上的差异无疑是重要影响因素，但肿瘤内在的生物学特性，特别是分子水平的差异是关键所在。近年来，神经胶质瘤的诊断和治疗已深入到了分子水平。胶质瘤的病理诊断也在组织学分型/分级的基础上进行分子病理分类，并以此为个体化治疗提供参考：治疗开始从传统的手术/放疗/化疗深化到了分子靶向治疗。随着对胶质瘤分子病因/病理机制的深入了解，胶质瘤的临床治疗效果将会进一步提高。Skp2、Ki-67、 P<,27><''kip1>和PTEN是四种与肿瘤发生、发展相关的蛋白分子。 目的：探讨Skp2、Ki-67、p<,27><''kip1>和PTEN蛋白表达与人脑胶质瘤发生发展的关系，评价人脑胶质瘤中Skp2蛋白的表达在评估肿瘤恶性程度及预后中的价值。 方法：用免疫组化SP法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织标本中Skp2、Ki-67、P<,27><''kip1>和PTEN蛋白的表达。同时，对病人的生存时间进行随访。 结果：①Skp2在8例正常脑组织中全部表达阴性，在52例胶质瘤标本中随着肿瘤恶性程度增高而表达增强，在低、高级别胶质瘤中的阳性率分别56％和81.5％，三者之间的表达水平差异有显著性(P<0.001)。p<,27><''kiP1>和PTEN在正常脑组织中表达均为强阳性，随着肿瘤恶性程度增高而表达减弱，p<,27><''kip1>和PTEN各自在低、高级别人脑胶质瘤中阳性率分别96％、77.8％和80％、55.6％，三者之间的表达水平差异有显著性(P<0.01)。②在52例胶质瘤标本中，Skp2和 Ki-67两者在胶质瘤中的表达呈显著正相关(r=0.818，P<0.01)，且在Skp2表达阳性的胶质瘤细胞其Ki-67的标记指数明显高于相应Skp2表达阴性者(P<0.05)。Skp2表达与靶蛋白P<,27><''kipl>(r=0.490，P<0.01)和肿瘤抑制蛋白PTEN(r=0.489，P<0.01)表达呈负相关；PTEN表达与p<,27><''kipl>表达呈正相关(r=0.802，P<0.01)。③Kaplan-Meier生存分析显示，Skp2高表达组(Skp2 LI>15％)累积生存率显著降低(P<0.05)。 结论：人脑胶质Skp2蛋白过表达与p<,27><''kipl>降解及PTEN蛋白低表达有关，提示Skp2蛋白过表达可能是人脑胶质瘤发生和发展的一个重要原因。检测胶质瘤的Skp2蛋白水平可能有助于评价肿瘤的生物学行为和预后。
- 作者：
- 程俊
- 学位授予单位：
- 安徽医科大学
- 专业名称：
- 外科学(神经外科)
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 牛朝诗；傅先明
- 中图分类号：
- R730.264
- 关键词：
- 胶质瘤；S期激酶相关蛋白；KI-67核抗原；PTEN；免疫组织化学
- glioma；Skp2 protein；Ki-67 nuclear antigen；P27kip1 protein；PTEN protein；Immunohistochemistry